肝素类产品免疫原性研究简介

1．低分子肝素简介

低分子量肝素（low-molecular-weight heparins，LMWHs）是以猪肠黏膜来源的肝素为原料，采用不同的解聚方法制得的，由未被完全定性的一系列复杂寡糖组成的混合物。LMWHs是临床上重要的抗凝药物，它主要通过抑制凝血因子FXa发挥预防和治疗血栓的作用。

2．免疫原性研究的重要性

使用肝素或LMWH产品的治疗可能伴随着一种潜在致命的不良事件，即肝素诱导的血小板减少症（HIT）。当患者对肝素或与趋化因子血小板因子（PF4）形成复合物的LMWH产生抗体时，会导致不可逆转的血小板聚集和损耗（血小板减少症）。因此对 LMWHs 产品免疫原性风险的评估和管理非常重要。

3．研究内容及项目经验

免疫原性研究项目见表1，其研究内容复杂、技术难度较高，且需要核磁共振波谱仪、高分辨质谱仪、多角度激光散射仪、液质联用仪等多种大型仪器设备。目前大部分企业委托高校来进行研究，但由于高校大多没有相关质量体系认证，存在较大的数据完整性风险，我院具备完善的仪器设备，拥有合规的质量体系及相关成功项目案例，相关项目经验见表2。

表1 免疫原性研究内容一览表

表2 肝素类产品免疫原性研究项目一览表

4．用于免疫原性评估研究的产品批次的选择和规格

对于相关参考产品比较实验中使用的每一批LMWH，记录文档应包含标识名、日期和制造地点；制造工艺（如果存在多个）；容器密闭系统；以及发布和稳定性测试结果。应提供选择批次的理由。建议提供多个新鲜制造的、有效期中期和接近到期LMWH产品批次数据，以及相关参考产品类似阶段批次的数据。