典型基因毒性杂质类别及分析技术

控制指南

PhRMA意见书

2004

引入两个创新概念：遗传毒性杂质的分类；临床实验材料的分期TTC概念

EMA《基因毒性杂质限度指南》

2006

第一个直接针对基因毒性杂质的监管规定，引入决策树概念

EMA安全工作组（SWP）：关于基因毒性杂质限量指南的问答

2010

对《基因毒性杂质限度指南》的极大完善

ICH M7《评估和控制药物中的DNA反应性（致突变）杂质以限制潜在的致癌风险》

2013

监管机构和行业一致同意的国际统一指导

试验指南

ICH S2(R1)：人用药物遗传毒性试验和结果分析指导原则

2006

替代ICH原来的遗传毒性研究的两个指导原则（S2A和S2B）

EMA：草药物质/制剂遗传毒性评估指南

2008

——

风险评估

指南

欧盟委员会健康与消费者保护局：遗传毒性和致癌性物质一般风险评估的方法学和途径

2009

——

磺酸酯类（烷基、芳基）

甲磺酸甲酯/乙酯/异丙酯、丁磺酸甲酯/乙酯/异丙酯、苯磺酸甲酯/乙酯、对苯磺酸甲酯/乙酯/异丙酯、樟脑磺酸酯等

GCMS/GCMSMS、

衍生化+HS-GCMS、

LCMSMS

挥发性亚硝胺类杂质

N-亚硝基二甲/乙/丙/丁胺、N-亚硝基哌啶/吡咯烷/吗啉/二苯胺等

GCMS/GCMSMS、

HS-GCMS/GCMSMS

溶剂残留类

甲醇、乙腈、二氯甲烷、正己烷、苯、甲苯、二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、3,4-二氯苯胺等

HS-GCMS

肼类

水合肼等

HS-GCMS（挥发性）

LCMS/ LCMSMS（非挥发性）

环氧化物类

环氧乙烷、环氧氯丙烷等

HS-GCMS

硫酸烷基酯类

硫酸二甲酯、二乙酯、异丙酯等

GCMS

高沸点类

肌酸磷酰酯、肌酸酐磷酰酯、4-（3-氟苯甲氧基）-3-氯苯胺等

LCMSMS

其他类

卤代烷烃类

HS-GCMS（挥发性）

LCMS/ LCMSMS（非挥发性）