CDE关于《人用药物中亚硝胺杂质控制》最新指南NDSRIs杂质的发补案例分享及审评思考

    部分仪器展示

 案例分享

 案例一：基因毒杂质研究

? 项目名称

富马酸伏诺拉生中19种基因毒杂质

? 杂质种类

? 项目难点

（1）杂质种类多，性质不统一，需要分成多个方法进行。

（2）含有多种同分异构体杂质，性质接近，分子量相同，较难分离，易干扰彼此检测。

（3）部分杂质与主成分有类似结构，在质谱中容易裂成相同的碎片，导致待测杂质受主成分的干扰。

（4）部分杂质性质极其活泼，易与水、醇、酮等发生反应，无法直接测定。

（5）部分杂质出峰与主成分出峰时间接近，切阀后主成分容易进入质谱导致基线升高，待测杂质响应降低、回收率不达标。

案例二：结构确证研究

? 项目名称：肝素钠结构确证

? 项目难点：

（1）肝素钠结构式为糖链，氢谱中氢的化学位移值主要集中在3-6ppm之间，碳谱中碳的化学位移值主要集中在60-80ppm之间，给其归属增加了极大的技术难度。

（2）肝素钠的结构特点，使其谱图中会出现较多的干扰信号，进一步增加了归属的难度。

? 解决途径：通过调整仪器的检测参数，适当延长检测时间，增加谱图中峰的响应值；熟悉肝素钠中每个糖单元相应的化学位移值，避免使用干扰信号。

基因毒杂质研究服务的优势：

? 我院基因毒性杂质研究中心仪器设备齐全，拥有气质联用仪、液质联用仪、气相色谱仪、液相色谱仪等多种大型分析仪器，人员经验丰富研究项目涵盖亚硝胺、卤代烷、芳胺、硝基苯、醛、酰氯、磺酸酯、苯醌、肼、多环芳烃等全部警示结构基因毒性杂质，为300余家药企、CRO完成了500余个基因毒性杂质研究项目，均顺利通过注册审批，无一发补。

结构确认研究服务的优势：

? 配备先进的仪器设备：600MHz核磁共振仪、LC-MS/MS、GC-MS/MS、ICP-MS、同步热分析仪、元素分析仪、红外光谱仪、粉末X射线衍射仪、全自动旋光仪、圆二色光谱仪、紫外-可见分光光度计等涵盖结构确证全套分析仪器；

? 项目经验丰富：结构确证团队项目经验丰富，研究项目涵盖天然产物、小分子化合物、多糖等大分子化合物的定量核磁分析研究以及结构确证研究，可提供分离、纯化、制备、结构确证、定量核磁的一条龙技术服务。