富马酸伏诺拉生中19种基因毒杂质案例分析

一、典型案例分享（基因毒杂质）

1.1项目名称

富马酸伏诺拉生中19种基因毒杂质

1.2杂质种类

1.3项目难点

（1）杂质种类多，性质不统一，需要分成多个方法进行。

（2）含有多种同分异构体杂质，性质接近，分子量相同，较难分离，易干扰彼此检测。

（3）部分杂质与主成分有类似结构，在质谱中容易裂成相同的碎片，导致待测杂质受主成分的干扰。

（4）部分杂质性质极其活泼，易与水、醇、酮等发生反应，无法直接测定。

（5）部分杂质出峰与主成分出峰时间接近，切阀后主成分容易进入质谱导致基线升高，待测杂质响应降低、回收率不达标。

1.4解决途径及效果

（1）根据各杂质的结构、理化性质如溶解性、沸点等及限度要求选择相应的分析方法，如挥发性的选用气相或气质、不挥发的选用液相、液质，最终用9种分析方法完成了19个杂质的方法开发、验证。方法灵敏度高，检测限最低可做到0.2ng/ml。各杂质线性良好，回收率均在80%~120%范围内。

（2）对于较难分离的同分异构体通过调整流动相组分和比例、改变稀释剂、挑选合适的色谱柱等手段，实现分离并排除干扰。

（3）对于性质活泼的酰氯类杂质通过与醇衍生成酯类化合物，然后与其他酯类杂质一起检测，衍生后的化合物其灵敏度较高，稳定性良好。

（4）对于易受主成分干扰的杂质，通过萃取、溶解后再析出等方式将主成分除去，排除主成分的干扰；或者通过选择特殊的色谱柱、调节流动相的pH、选择不同酸碱度的溶剂等方式将主成分和杂质更好地分离，然后再通过设置切阀时间将主成分切入废液以避免主成分干扰。

二、基因毒性杂质为何如此重要？

基因毒性杂质具有潜在的致突变和致癌风险，即使在很低的浓度下也可能对人体造成危害。它们可能在药品的生产过程中产生，或者来源于原材料。因此，对基因毒性杂质的严格控制和研究是确保药品安全性的关键环节。

三、 我们的基因毒性杂质研究服务

? 全面的杂质检测

o 采用先进的分析技术，如高效液相色谱、质谱等，对药品中的基因毒性杂质进行精准检测。

o 能够检测出极低浓度的杂质，确保药品符合严格的质量标准。

? 风险评估与控制

o 对药品中可能存在的基因毒性杂质进行风险评估，确定潜在的危害程度。

o 提供针对性的控制策略，帮助企业降低风险，保障药品安全。

四、 我们的优势

基因毒团队经验丰富，研究项目涵盖亚硝胺、卤代烷、芳胺、硝基苯、醛、酰氯、磺酸酯、苯醌、肼、多环芳烃等全部警示结构基因毒性杂质，可提供遗传毒性杂质鉴定、制备、分离、检测等专业服务，为400余家药企、CRO完成了千余个基因毒性杂质研究项目，均顺利通过注册审批，无一发补。