美阿沙坦钾中8种亚硝胺基因毒杂质案例分析

一、典型案例分享（基因毒杂质）

1.1项目名称

美阿沙坦钾中8种亚硝胺（NDMA、NDEA、NDIPA、NEIPA、NDBA、NDPA、NMPA、NMBA）基因毒杂质研究

1.2项目难点

（1）亚硝胺种类多、限度低、杂质响应大小不一，响应低的难以达到灵敏度要求。

（2）个别亚硝胺杂质受主成分干扰，影响杂质出峰和回收率。

1.3解决途径及效果

（1）采用GC-MS/MS检测七种亚硝胺，采用液液萃取的供试品处理方式排除供试品对杂质的干扰，通过优化进样口温度、色谱柱初始温度、高压进样方式、色谱柱流量等参数极大提高了各杂质的响应，灵敏度最低可做到0.3~0.5ng/ml。

（2）采用LC-MS/MS检测NMBA，由于NMBA不易挥发无法使用气质检测，故采用液质检测。通过选择一种合适的溶解供试品的溶剂避免了溶剂对NMBA的影响（如碱会与NMBA发生中和反应），方法灵敏度可达到0.12ng/ml，线性、灵敏度和准确度良好。

二、基因毒性杂质为何如此重要？

基因毒性杂质具有潜在的致突变和致癌风险，即使在很低的浓度下也可能对人体造成危害。它们可能在药品的生产过程中产生，或者来源于原材料。因此，对基因毒性杂质的严格控制和研究是确保药品安全性的关键环节。

三、 我们的基因毒性杂质研究服务

? 全面的杂质检测

o 采用先进的分析技术，如高效液相色谱、质谱等，对药品中的基因毒性杂质进行精准检测。

o 能够检测出极低浓度的杂质，确保药品符合严格的质量标准。

? 风险评估与控制

o 对药品中可能存在的基因毒性杂质进行风险评估，确定潜在的危害程度。

o 提供针对性的控制策略，帮助企业降低风险，保障药品安全。

四、 我们的优势

基因毒团队经验丰富，研究项目涵盖亚硝胺、卤代烷、芳胺、硝基苯、醛、酰氯、磺酸酯、苯醌、肼、多环芳烃等全部警示结构基因毒性杂质，可提供遗传毒性杂质鉴定、制备、分离、检测等专业服务，为400余家药企、CRO完成了千余个基因毒性杂质研究项目，均顺利通过注册审批，无一发补。