药物中基因毒性杂质的研究与分析

基因毒性杂质（Genotoxic Impurities, GTIs）是指药物中能直接或间接损伤细胞DNA从而引起DNA突变、DNA重组、染色体断裂及干扰DNA复制过程等的杂质成分，可导致基因突变进而诱发癌症，对用药安全造成严重威胁。

人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）在2006年就发布了ICH-Q3A(R2)： 新原料药中的杂质指导原则，我国也陆续出台了药物基因毒性杂质相关法规，2019年，国家药典委员会发布了《遗传毒性杂质控制指导原则》，我国药品监督管理局与ICH M7政策同步，颁发并实施了相应的法规，例如《化学药物中亚硝胺类杂质研究技术指导原则（试行）》等。基因毒性杂质常见的警示结构主要包括有为苯肼类、苯胺类、N-亚硝胺类、氨基甲酸酯类、硝基苯类、氮氧化合物、磺酸酯类和卤代烃类等，基因毒性杂质的定性定量分析测定方法通常有气相色谱-串联质谱法（GC-MS/MS）、液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）以及液相色谱-四极杆静电场轨道阱质谱法(UPLC-Q-Orbitrap HRMS)等。

中广测配备有门类齐全的分析仪器，能够根据企业的需求，提供药物中各类基因毒性杂质的评估、方法开发与验证、以及日常检测服务。例如：盐酸二甲双胍药物中NDMA含量测定，雷尼替丁药物中NDMA含量测定，沙坦类药物中N-亚硝基二乙胺（NDEA）和N-硝基-N-甲基-4-氨基丁酸（NMBA）杂质测定等。