中广测研究团队基于臭氧诱导解离联合质谱流式技术构建单细胞脂质组学分析新平台

近日，测试所（中广测）超微量分析研究团队杨运云研究员联合广东工业大学、广东省妇幼保健院、五邑大学团队，将臭氧诱导解离（OzID）与质谱流式技术联用搭建高通量单细胞脂质分析平台，突破传统单细胞脂质组通量低、脂质双键结构解析不足的技术短板，相关成果发表于国际权威期刊《Analytical Chemistry》。

脂质双键结构与细胞生理及肿瘤病变密切相关，但传统单细胞检测难以同时获取脂质丰度与双键位置信息。研究团队优化?OzID 半反应体系，以甲酸铵-甲醇体系搭配特定臭氧处理条件，使约50%的不饱和脂质发生可控裂解，单次检测可同时获得完整脂质分子信号及其双键位置特征碎片离子；该反应体系通用性强、重复性稳定，适配多种细胞样本。优化后的OzID技术耦合质谱流式，平台分析速度可达166个细胞/分钟。

对正常肺上皮细胞与非小细胞肺癌细胞测试显示，OzID 产生的双键特征碎片离子可显著放大细胞脂质差异，主成分分析可清晰区分两类细胞，且肺癌细胞代谢异质性更高。多种双键异构体丰度比值区分肿瘤细胞与正常细胞的AUC值均高于0.85，最高可达0.996，具备优异临床鉴别潜力。

该方法无需细胞固定、光敏剂，反应快速、易集成高通量系统，相较现有光化学衍生方法优势突出。该成果为单细胞脂质结构解析、肿瘤标志物发掘提供了核心工具，在肿瘤分型、代谢疾病及精准医疗领域具有广阔前景。

研究获国家自然科学基金项目资助，中广测为第一作者及通讯作者单位。

论文信息：https://doi.org/10.1021/acs.analchem.6c02709

基于臭氧诱导解离联合质谱流式技术构建单细胞脂质组学分析示意图