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流式细胞术在肿瘤、免疫、血液、微生物等多个领域均有广泛应用,在CAR-T细胞治疗流程的各环节中更是大展身手,如在高特异性的靶点抗原筛选、检测病毒活性滴度、表型分析、CAR阳性率检测、CAR-T细胞体内代谢分布检测以及T细胞回输检测等,本次讲座将沿着CAR-T细胞治疗流程来分享流式细胞术在细胞治疗各个环节中的重要应用。
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外泌体(胞外囊泡)是所有细胞分泌的一种新型的进行细胞间通讯脂膜包裹的纳米颗粒。外泌体含有蛋白质、脂类、核酸、糖、小分子代谢物质等生物活性成分,可以用于临床疾病治疗、诊断及做为药物载体等用途。外泌体的临床转化需要实现规模化生产、批间质量稳定可控。本报告将从工程化外泌体分子改造、发酵与纯化生产工艺开发、质量表征三个方面,系统阐述工程化外泌体的开发实践。
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近几年来,随着生物制药技术的发展,多种基因治疗药物相继上市。其中,有较高递送效率的病毒载体(尤其是腺相关病毒AAV)得到了大家的广泛关注。对于AAV这种复杂结构的分析开发过程,我们正致力于采用更先进的技术,获得更快的周转时间,同时得到更好的数据质量。
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主要介绍alfa-氨基膦酸及其膦酰肽类化合物的生物活性和药用价值。不同alfa-氨基膦酸衍生物及其合成方法,膦酰肽的种类及其合成方法。包括膦酰肽、膦酰酯肽、次膦酰肽、次膦酰酯肽、膦酰磺酰杂交肽、膦酰磺酰杂交酯肽、次膦酰磺酰杂交肽、次膦酰磺酰杂交酯肽等。
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生物药产品中往往会有一定的宿主蛋白残留(HCPs),而HCPs可能会具有一定的免疫原性,从而影响药物的安全性和有效性,因此,HCPs是生物药研究的一项重要质量属性。 HCPs的检测分析方法主要有ELISA方法和质谱方法,前者是当前的标准方法,后者也在纳入药典的考量过程中。本报告将对着重对质谱方法检测HCPs的技术要点进行介绍。
ICP-MS在汞形态分析中的应用-从离子、有机金属到纳米颗粒与细胞
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汞是一种重要的全球污染物。环境中汞以各种不同的形态存在。汞的形态赋存与转化对其迁移与毒性有重要影响。将从离子(二价汞、一价汞)、有机金属(甲基汞、乙基汞)、纳米颗粒(纳米硫化汞)、细胞(单细胞对汞的吸收)等尺度层次,介绍ICP-MS在汞形态分析中的应用。
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针对我国当前城镇供水水源复杂多变、常规污染物与新污染物共存、风险控制技术与装备适配性差等行业难题,深度解析新国标背景下水质监测预警和协同控制技术短板,提出针对嗅味物质、抗生素、高毒性消毒副产物筛查鉴定与高通量分析技术方案,分享全过程风险管控标准体系建设成效,并对未来相关技术发展进行总结展望。
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随着材料研究的深入,人们不仅对电镜的要求也越来越高,对元素和结构分析的要求也越来越高,布鲁克的平插能谱仪和同轴TKD技术以其独特的设计和技术使纳米材料的元素与晶体结构分析更方便快捷,使广大材料工作者把更多的精力聚焦到自己的研究领域。
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电子背散射衍射是一种基于扫描电子显微镜,并提供样品的显微结构和晶体学信息的表征技术。这一技术在金属材料的研究和加工、航天、汽车、微电子、地质科学、能源等领域应用非常广泛。近些年这一技术有着非常快速的发展,一些新的技术和硬件设备被引入到这一技术中。报告将介绍电子背散射技术的一些应用场景以及这一分析测试技术的最新进展。
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场发射扫描电镜的出现,标志着扫描电镜进入一个崭新的时代,扫描电镜技术的巨大进步,新型电子枪、浸没式物镜、穿镜二次电子探测器、模拟背散射、E×B和电子束减速等新技术的应用, 极大地提高了扫描电镜的整体性能,场发射扫描电镜已经成为各类分析测试实验室必备的仪器。但扫描电镜的很多问题至今还没有得到解决。本报告从理论和实践的的关系出发,介绍扫描电镜的一些基础理论,结合实际操作,讲述场发射扫描电镜的调试过程的和工作参数选择,同时还介绍场发射扫描电镜在生物、环境和材料等领域的应用。
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圆桌议题:
① 百特智能粒度仪在电池材料测试中的亮点
② 影响电池续航里程的关键因素
③ 电池材料的粒度测试方法、百特的解决方案及其助力续航
④ 电池材料粒度对电池性能的影响及其粒度控制挑战
⑤ 选购激光粒度仪应关注的指标
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高纯材料(99.999%以上纯度)中的杂质分析,基体元素的含量往往大于杂质元素的100万倍,一旦基体元素与试剂、工作气体中的某种组分形成的多原子离子与待测杂质的测定同位素离子质量数相同,将对测定同位素离子形成几万倍或几十万倍的干扰,这种程度的干扰是无法通过数学校正和碰撞(KED)动能歧视校正技术消除,只能采用化学分离(萃取、共沉淀等)或化学分辨(DRC)技术进行处理,本报告将对各种基体的Ar分子离子、氮化物离子、卤化物离子、氧化物离子、氢氧化物离子、氢化物离子产生的干扰进行讨论,重点介绍用DRC化学分辨技术消除这些干扰的技术要点及对ICP-MS仪器的硬件要求!
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得益于激光采样的空间分辨优势, LA-ICP-MS 技术逐渐被研究人员应用于质谱成像的领域,尤其是生物样品的质谱成像。但是,由于激光采样的空间分辨率的局限性,常规的 LA-ICP-MS 成像仅仅能实现几十微米的分辨能力,仅仅适用于生物组织的粗略成像,很难描绘出组织内的细微结构,更不要说应用于单细胞成像中去。这样的局限性也限制了 LA-ICP-MS质谱成像的进一步发展。我们将微透镜光纤激光溅射应用于了 LA-ICP-MS 质谱成像中。为了适应光纤的放置和安装,我们设计了一种具有Y型三通结构的石英剥蚀池来放置样品和光纤。通过优化光纤与样品之间的距离与激光能量,我们可以实现从~ 0.4 μm 至 10 μm 的可调分辨率,并成功地对生物组织以及单细胞内的多种金属药物和纳米材料进行可视化检测,大大降低了纳米级分辨率的 LA-ICP-MS 质谱成像的门槛。
组学金规——基于Orbitrap Exploris 480的代谢组学方案
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对基于Orbitrap Exploris 480的代谢组学完整流程及解决方案进行介绍,并结合案例进行数据质量评价、信息挖掘等步骤的详细展示。
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代谢物的结构数量多且对代谢物鉴定的区分精度要求高,尽管基于色谱-质谱的分离检测手段已经能实现较好的代谢物分离鉴定,但是随着代谢物检测数目增加、检测时间优化压缩,代谢物之间的干扰现象会呈几何级数增加。我们从靶向和非靶代谢组学的数据分析算法角度,探讨如何针对代谢物干扰现象提高代谢物鉴定结果的准确性。
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糖和核苷酸等顺式二醇化合物在生物体内扮演重要作用。特别是,很多正常生理过程依赖顺式二醇化合物的代谢稳态调控,而癌症等一些病变异常状态与顺式二醇化合物的代谢异常密切相关。深入研究顺式二醇代谢物的变化不仅可以为疾病诊断提供依据而且可以揭示人造化学物质可能导致的潜在生物效应。然而,由于体内顺式二醇浓度低且结构异质性高,加之复杂生物基体的干扰以及现有方法覆盖范围有限,深入分析顺式二醇代谢产物并揭示其特定变化与疾病状态和生理过程中的联系仍然具有挑战性。近期,我们已经发展出一种机器学习增强的硼亲和萃取-溶剂蒸发辅助富集-质谱联用(MLE-BESE-MS)分析平台,用于高覆盖率地分析顺式二醇代谢物并挖掘其作为原发性肝癌(PLC)生物标志物的潜力。通过集成多个互补功能,包括pH控制的硼亲和萃取、溶剂蒸发辅助富集以及基于纳米电喷雾离子化技术进行顺式二醇识别等,该单一分析平台显著提高了代谢产物覆盖率。同时,利用主成分分析、正交偏最小二乘判别分析和随机森林等机器学习方法对收集到的顺式二醇进行统计筛选以提取有效特征进行精确PLC诊断,并结果表明其灵敏度(87.5% vs.不到70%)和特异度(85.7% vs.约80%)均优于常规使用基于蛋白质标志物的方法。这种机器学习增强整合型MS平台推动了早期癌症诊断所需目标代谢组学分析技术,并具有巨大临床应用前景。我们进一步将该技术平台发展成为一种基于零样本损失微活检取样-质谱联用的靶向代谢组学分析平台,用于定量地揭示非洲爪蟾在细胞水平和组织水平上与发育相关的顺式二醇代谢产物的变化。利用该平台,我们揭示了三个利用其它手段难以实现的特殊发现:1)卵母细胞、尾芽期前部和后部之间存在着特征不同的顺式二醇代谢标志;2)卤代顺式二醇在非洲爪蟾尾芽期后部大量积累;3)广泛使用的亚胺类杀菌剂菌核净可能会被生物转化并在脊椎动物中积累。因此,该研究开辟了同时监测内源性和外源性代谢产物间细胞间和内部异质性,并提供了关于胚胎发育过程中新陈代谢重塑方面新见解,并对潜在环境风险提出警告。
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近几年来,随着生物制药技术的发展,多种基因治疗药物相继上市。其中,有较高递送效率的病毒载体(尤其是腺相关病毒AAV)得到了大家的广泛关注。对于AAV这种复杂结构的分析开发过程,我们正致力于采用更先进的技术,获得更快的周转时间,同时得到更好的数据质量。
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全氟及多氟烷基化合物(Per- and polyfluoroalkyl sbustances, PFAS)在环境及日常生活中广泛存在,除了PFOA、PFOS等常规检测的PFAS外,仍然有大量结构未知的PFAS尚未被关注。非靶标分析技术和氟质量平衡法是解析样品中未知PFAS的强有力工具。氟质量平衡法通过测定样品中的总氟含量和已知PFAS浓度的数量关系,能够用于评估样品中未知PFAS的比例,在PFAS的非靶标分析中具有重要的应用。本研究围绕PFAS的非靶标分析,主要介绍PFAS的非靶标分析流程以及燃烧离子色谱在样品总氟含量测定中的应用,并结合两类典型样品进行分析和说明。
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高纯材料(99.999%以上纯度)中的杂质分析,基体元素的含量往往大于杂质元素的100万倍,一旦基体元素与试剂、工作气体中的某种组分形成的多原子离子与待测杂质的测定同位素离子质量数相同,将对测定同位素离子形成几万倍或几十万倍的干扰,这种程度的干扰是无法通过数学校正和碰撞(KED)动能歧视校正技术消除,只能采用化学分离(萃取、共沉淀等)或化学分辨(DRC)技术进行处理,本报告将对各种基体的Ar分子离子、氮化物离子、卤化物离子、氧化物离子、氢氧化物离子、氢化物离子产生的干扰进行讨论,重点介绍用DRC化学分辨技术消除这些干扰的技术要点及对ICP-MS仪器的硬件要求!
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得益于激光采样的空间分辨优势, LA-ICP-MS 技术逐渐被研究人员应用于质谱成像的领域,尤其是生物样品的质谱成像。但是,由于激光采样的空间分辨率的局限性,常规的 LA-ICP-MS 成像仅仅能实现几十微米的分辨能力,仅仅适用于生物组织的粗略成像,很难描绘出组织内的细微结构,更不要说应用于单细胞成像中去。这样的局限性也限制了 LA-ICP-MS质谱成像的进一步发展。我们将微透镜光纤激光溅射应用于了 LA-ICP-MS 质谱成像中。为了适应光纤的放置和安装,我们设计了一种具有Y型三通结构的石英剥蚀池来放置样品和光纤。通过优化光纤与样品之间的距离与激光能量,我们可以实现从~ 0.4 μm 至 10 μm 的可调分辨率,并成功地对生物组织以及单细胞内的多种金属药物和纳米材料进行可视化检测,大大降低了纳米级分辨率的 LA-ICP-MS 质谱成像的门槛。
ICP-MS在汞形态分析中的应用-从离子、有机金属到纳米颗粒与细胞
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汞是一种重要的全球污染物。环境中汞以各种不同的形态存在。汞的形态赋存与转化对其迁移与毒性有重要影响。将从离子(二价汞、一价汞)、有机金属(甲基汞、乙基汞)、纳米颗粒(纳米硫化汞)、细胞(单细胞对汞的吸收)等尺度层次,介绍ICP-MS在汞形态分析中的应用。
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相干拉曼散射成像技术是一种新型的光学成像技术,通过激光的非线性效应,将样品中的分子振动信息转化为图像信息,从而实现对样品的定性及定量分析。该技术具有无标记、高分辨率、超灵敏、快速成像等优点,因此在生物医学、材料科学等领域得到了广泛应用:如生物医学领域的细胞成像、组织成像、病理诊断、合成生物学以及超多重免疫组化等方面;也可以用于材料科学领域的材料表征、成分分析、离子动态等方面,如钙钛矿研究、锂电池电极分析和光催化研究等。随着技术的不断发展,非线性分子光谱成像技术将会在更多领域得到应用。
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红外光谱分析样品用量少、分析速度快、图谱直观,有成熟、完备的IR谱库支撑数据或谱图分析;同时,红外光谱仪价格相对便宜。所以,在物质定性分析或分子结构鉴定过程中,红外光谱备受青睐分析手段。然而,要想做出一张高质量的谱图,客观、准确、有效地反映样品的分子结构和化学成分特征,避免伪峰或假峰,必须要用正确的样品制备方法和选择合适的检测模式,样品制备是红外光谱分析的关键环节,“样品制不好,神仙做不了”。由于测试样品成分及来源复杂多变,不同类型样品所适用的方法不同。本报告结合20多年来的实践经验,就红外光谱分析样品制备主要手段:压片法、糊状法、薄膜法(溶剂溶解成膜法、热压法制膜)、液体池法(液体测试、液膜测试)、气体池法等;不同红外检测模式:透射、反射、ATR、显微IR、纳米IR等给予充分地介绍,对于制样和测试过程中常出现的问题进行分析讨论, 供广大红外光谱和仪器分析工作者参考。
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荧光相关光谱技术以单分子分辨率在溶液样品或单个活细胞内定量分析分子或纳米颗粒的摩尔浓度、扩散系数/水动力半径、结合反应的解离常数(KD)等特性。FCS技术的检测灵敏度高(单分子)、速度快(数秒钟至数分钟)、所需样品量少(≥5微升溶液或单个活细胞),因此在化学、生物学、医学、材料学、光物理学等领域有着广泛应用。FCS在共聚焦、多光子、TIRF、STED等显微镜上实现,实现对活细胞内分子机制的定量分析。
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随着材料研究的深入,人们不仅对电镜的要求也越来越高,对元素和结构分析的要求也越来越高,布鲁克的平插能谱仪和同轴TKD技术以其独特的设计和技术使纳米材料的元素与晶体结构分析更方便快捷,使广大材料工作者把更多的精力聚焦到自己的研究领域。
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电子背散射衍射是一种基于扫描电子显微镜,并提供样品的显微结构和晶体学信息的表征技术。这一技术在金属材料的研究和加工、航天、汽车、微电子、地质科学、能源等领域应用非常广泛。近些年这一技术有着非常快速的发展,一些新的技术和硬件设备被引入到这一技术中。报告将介绍电子背散射技术的一些应用场景以及这一分析测试技术的最新进展。
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场发射扫描电镜的出现,标志着扫描电镜进入一个崭新的时代,扫描电镜技术的巨大进步,新型电子枪、浸没式物镜、穿镜二次电子探测器、模拟背散射、E×B和电子束减速等新技术的应用, 极大地提高了扫描电镜的整体性能,场发射扫描电镜已经成为各类分析测试实验室必备的仪器。但扫描电镜的很多问题至今还没有得到解决。本报告从理论和实践的的关系出发,介绍扫描电镜的一些基础理论,结合实际操作,讲述场发射扫描电镜的调试过程的和工作参数选择,同时还介绍场发射扫描电镜在生物、环境和材料等领域的应用。
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在电池制造中,为了确保产品安全性,提高成品率和减少召回,要求在LIB的组装环境中按照制造环境检测 VDA19.2 对异物进行管理和检测 。 PCI系统是使用扫描电子显微镜(SEM)实现更细微颗粒(亚微米级异物)管理的系统。除了可以全自动对颗粒大小进行分类、提取形状特征外,还通过元素分析识别每个颗粒的成分等,为电池的安全生产保驾护航。
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作为新一代动力电池——固态电池兼顾高能量与高安全,产业化仍面临着一系列的问题,需要从材料/界面/电极等各层面取得技术突破,新能源汽车产业的迅速发展急需对现有锂电池材料改进和突破,通过原位/工况表征技术可以通过电池反应过程中的电极材料的形貌、结构转变,氧化还原过程,固液界面形成,机械接触、枝晶生长、副反应的发生和锂离子传输特性等信息有所反应,深入分析理解电池在实际工作中的化学反应、衰退机制和热失效机理等。
从2018-2023年我国上市新药解读《放射性标记人体物质平衡研究技术指导原则(征求意见稿)》
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放射性药物代谢技术是国际制药行业公认的研究创新药物“物质平衡、组织分布、代谢物鉴定”的“金标准”。美国FDA批准的新药,几乎全部使用放射性标记技术来做药物代谢研究,而我国这一比例在IND阶段很低。此技术的落后,严重制约了我国创新药物的发展。 报告将通过2018-2023年我国上市新药及发表的文献,来解读2023年7月24日发布的《放射性标记人体物质平衡研究技术指导原则(征求意见稿)》。并通过多个国产创新药的实例,阐明放射性同位素标记在新药研发中的重要作用,为新药研发提供全新的思路和解决方案。
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报告简要介绍了“瘦肉精”及其危害和使用情况;分析了“瘦肉精”主要代谢方式及其赋存形态,并对动物尿液、动物组织及动物毛发中“瘦肉精”的检测方法研究进展和标准制修订情况进行了分析;结合多年工作实际,介绍了我国“瘦肉精”专项监测和《肉牛肉羊防止误用“瘦肉精”等禁用物质技术性指导意见》。
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蛋白质表观分子量更加真实的反映了其在接近生理条件下的存在状态。本报告介绍一种可以极大降低环境因素的影响、提高测试结果的可重复性的蛋白质表观分子量的测定方法,方法在蛋白质研究以及蛋白质类产品的研发与生产过程中具有较高的实用价值。通过该方法,发明人旨在探索一条从方法创新到实验室应用再到企业应用的途径。
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报告对近年以血红素衍生物为研究对象的电子顺磁共振波谱进行了回顾,总结与探讨,对当前的某些研究重点与进展进行了实例分析,内容涉及一氧化氮、卡宾等轴向配体,血红素中心金属涉及Fe、Mn、Co等。
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基于回热式GM制冷(Gillford-Mechmahon cryocooler technology)技术设计了干式6 K超低温系统,并利用该干式6 K超低温系统搭建了脉冲式电子顺磁共振波谱(P-EPR, Pulse Electron Paramagnetic Resonance Spectroscopy)。这种新式的干式超低温系统控温范围为6~300 K,且运行成本仅为液氦冷却系统的五分之一。对标准样品Coal进行了一系列连续波/脉冲EPR测试结果显示本系统的6 K低温自旋探测灵敏度相较常温可提高42倍,自旋-晶格驰豫时间可延长34倍。标准样品Coal的ESEEM(Electron Spin Echo Envelope Modulation)和ENDOR(Electron Nuclear Double Resonance)测试结果表明本系统能实现对连续波谱图展宽分辨不清样品的选择性测试。本系统为低顺磁浓度,短驰豫时间,弱相互作用样品的研究提供了便捷的手段。
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本次报告中将介绍日本电子核磁共振技术的最新进展。包括近年来推出的ECZL系列谱仪的多频驱动系统及用于提高信噪比的PCW测试技术、双通道三共振探头、性能提高后的低温探头、固体核磁超高转速探头以及新推出的液氮液氦回收系统等。