BE临床试验-仿制药一致性评价-国联质检安全评价中心

       仿制药一致性评价是指对已经批准上市的仿制药，按与原研药品质量和疗效一致的原则，分期分批进行质量一致性评价，就是仿制药需在质量与药效上达到与原研药一致的水平。对已经批准上市的仿制药进行一致性评价，这是补历史的课。因为过去批准上市的药品没有与原研药一致性评价的强制性要求，有些药品在疗效上与原研药存在一些差距。历史上，美国、日本等国家也都经历了同样的过程，日本用了十几年的时间推进仿制药一致性评价工作。开展仿制药一致性评价，可以使仿制药在质量和疗效上与原研药一致，在临床上可替代原研药，这不仅可以节约医疗费用，同时也可提升我国的仿制药质量和制药行业的整体发展水平，保证公众用药安全有效。

评价对象和实施阶段
1.化学药品新注册分类实施前批准上市的仿制药，包括国产仿制药、进口仿制药和原研药品地产化品种，均须开展一致性评价。
2．凡2007年10月1日前批准上市的列入国家基本药物目录（2012年版）中的化学药品仿制药口服固体制剂，原则上应在2018年底前完成一致性评价。
3.上述第2款以外的化学药品仿制药口服固体制剂，企业可以自行组织一致性评价；自第一家品种通过一致性评价后，三年后不再受理其他药品生产企业相同品种的一致性评价申请。

按照CFDA的2016年第106号公告，CFDA所列的289个产品中豁免BE或者进行BE研究品种必须在2018年底前必须完成一致性评价。其它品种自首家品种通过一致性评价后，其他药品生产企业的相同品种原则上应在3年内完成一致性评价；逾期未完成的，不予再注册。

紧迫性：CFDA已经要求基本药物目录中的289个品种必须在2018年底完成，对于需要进行临床有效性研究的品种可以延长至2021年底完成。

重要性：如果不进行一致性评价，许多品种将不再能够生产及销售！同样先完成一致性评价的品种将能够获得许多政策倾斜，抢得市场先机！

服务介绍：
按照国务院文件的要求，仿制药要进行质量和疗效的一致性评价，在2016年CFDA也密集颁布了很多关于一致性评价的政策、法规及指导原则，并组织了多场的专业培训及政策宣讲，一致性评价对众多制药企业就像当初的GMP改造一样，是不得不进行的事情，绝大多数化药品种的一致性评价包括药学和生物等效性两项研究；但是对一些不能无法找到参比制剂或者无法进行生物等效性研究的特殊品种还需要进行临床有效性的试验，总之一致性评价对许多药企而言又是一个生死大考。
国联质检拥有专业的GLP实验室，能够提供包括：

1、药学研究（CMC）：包括：制剂处方工艺、质量研究（杂质及溶出曲线等）、稳定性考察等完整的药学研究过程；

2、生物等效性（BE）：包括：寻找合作临床机构、招募受试者采血、生物样品测试及分析、数据管理及统计分析等全过程的服务；

3、需要进行大临床试验的品种，按照2017年已经颁布的指导原则，参照Ⅱ期、Ⅲ期临床试验的经验，提供整个临床试验的组织及监查管理服

一致性评价（CMC&BE）的主要工作内容

主要分为以下阶段进行
第一阶段  项目评估
项目的市场价值
竞争品种的多少
是否有参比制剂
评估需要的费用和周期
咨询相关官员与专家
项目立项确定进行

第二阶段：药学研究（CMC）
参比制剂的选择及备案
购买参比制剂
与参比制剂的质量对比（主要包含溶出曲线和杂质）
药学等效判定
处方工艺等的二次开发
四条溶出曲线的比对
处方工艺的确定及中试放大
三批中试产品的工艺验证
中试样品的质量和参比制剂的一致
API的溶解性和渗透性研究（限BCS I 和 BCS III 类）
制剂稳定性和包装考察
申报资料的撰写及整理，提供原始记录

BCSⅠ类或者Ⅲ类豁免BE的申请：高渗透性的数据与文献支持材料、体外溶出曲线数据的提供与分析，如果能够满足CFDA的2016年87号文《人体生物等效性试验豁免指导原则》就可以豁免BE研究。

第三阶段：BE研究
API的BCS分类属于Ⅱ和Ⅳ的产品必须进行BE研究，不能够豁免；
BCSⅠ类或者Ⅲ类，符合豁免BE的条件可以不进行BE研究，否则就必须进行BE研究。
BE研究方案的制定
统计分析计划的制定
Ⅰ期临床基地、生物样品测试单位等的确定
伦理委员会的审核
在CDE的BE备案
生物样品分析方法的验证
招募受试者
服用药物及生物样品的采集
生物样品的分析
数据管理及统计分析
撰写总结报告。

第四阶段： 项目申报
交接资料与客户
客户递交资料到省局
省局初审
省局研究现场核查及生产现场检查
抽取三批样品
一致性评价办公室指定药品检验机构进行检验
省局对临床试验数据进行核查
样品复核检验
资料汇总到一致性评价办公室
获得一致性评价通过